ຜະລິດຕະພັນ

ທາດປະສົມ (1R,2S,5S)-N-[(1S)-1-cyano-2-[(3S)-2-oxopyrrolidin-3-yl]ethyl]-3-[(2S)-3,3- dimethyl-2-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]butanoyl]-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxamide ແມ່ນສານປະສົມທີ່ຊັບຊ້ອນ ແລະສະເພາະສູງ ທີ່ມີການນຳໃຊ້ທ່າແຮງຕ່າງໆໃນ ການຄົ້ນຄວ້າທາງດ້ານການຢາ ແລະການພັດທະນາຢາ. ສານປະສົມນີ້ແມ່ນຢູ່ໃນຫ້ອງຮຽນທີ່ເອີ້ນວ່າ azabicyclohexane carboxamides, ເຊິ່ງເປັນທີ່ຮູ້ຈັກກັນວ່າມີກິດຈະກໍາທາງຊີວະພາບທີ່ສໍາຄັນ.ມັນເປັນສານປະກອບຂອງ chiral, ປະກອບດ້ວຍ stereocenters ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ຊີ້ບອກໂດຍການກໍານົດ (1R,2S,5S).ການປະກົດຕົວຂອງ chirality ແມ່ນມີຄວາມສໍາຄັນຍ້ອນວ່າມັນສາມາດສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ຄຸນສົມບັດທາງຊີວະພາບຂອງສານປະສົມແລະປະຕິສໍາພັນກັບເປົ້າຫມາຍທາງຊີວະພາບ. ຫນຶ່ງທ່າແຮງຂອງສານປະສົມນີ້ແມ່ນເປັນເປົ້າຫມາຍສໍາລັບການອອກແບບແລະການສັງເຄາະຢາໃຫມ່.ໂຄງສ້າງທີ່ເປັນເອກະລັກແລະ stereochemistry ສະເຫນີໂອກາດສໍາລັບການສຶກສາຄວາມສໍາພັນກັບກິດຈະກໍາ (SAR) ແລະການເພີ່ມປະສິດທິພາບນໍາ.ນັກຄົ້ນຄວ້າຢາສາມາດດັດແປງພາກພື້ນທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງໂມເລກຸນເພື່ອສືບສວນວ່າການປ່ຽນແປງເຫຼົ່ານີ້ມີຜົນກະທົບຕໍ່ປະຕິສໍາພັນຂອງມັນກັບເປົ້າຫມາຍທາງຊີວະພາບ, ເຊັ່ນ enzymes, receptors, ຫຼືການຂົນສົ່ງ.ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ຄວາມຮູ້ນີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອພັດທະນາຢາທີ່ມີທ່າແຮງຫຼາຍແລະເລືອກສໍາລັບພະຍາດຕ່າງໆ. ນອກຈາກນັ້ນ, ໂຄງສ້າງຂອງສານປະກອບຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າມັນອາດຈະມີທ່າແຮງເປັນຕົວຍັບຍັ້ງ protease.Proteases ແມ່ນ enzymes ທີ່ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນຂະບວນການທາງຊີວະພາບຕ່າງໆແລະມີສ່ວນຮ່ວມໃນພະຍາດຕ່າງໆເຊັ່ນ: ມະເຮັງ, ໂລກເອດສ, ແລະພະຍາດອັກເສບ.ການຕັ້ງຄ່າສະເພາະແລະກຸ່ມທີ່ເປັນປະໂຫຍດຂອງສານປະສົມນີ້ເຮັດໃຫ້ມັນເປັນຜູ້ສະຫມັກທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບການພັດທະນາຕົວຍັບຍັ້ງ protease ທີ່ມີການປັບປຸງປະສິດທິພາບແລະການຄັດເລືອກ. ນອກຈາກນັ້ນ, ການປະກົດຕົວຂອງສານປະສົມຂອງກຸ່ມ cyano ແລະວົງ pyrrolidine ແນະນໍາວ່າມັນອາດຈະມີກິດຈະກໍາຕ້ານການຕິດເຊື້ອແບັກທີເລຍຫຼືເຊື້ອເຫັດ.ການດັດແປງໂຄງສ້າງສາມາດເຮັດໄດ້ເພື່ອເພີ່ມຄຸນສົມບັດ antibacterial ຫຼື antifungal ຂອງມັນແລະນໍາໄປສູ່ການພັດທະນາຂອງສານຕ້ານເຊື້ອຈຸລິນຊີໃຫມ່. ນອກຈາກນັ້ນ, ການປະກົດຕົວຂອງກຸ່ມ trifluoroacetyl ຫມາຍຄວາມວ່າສານປະສົມອາດມີທ່າແຮງເປັນ prodrug.Prodrugs ແມ່ນທາດປະສົມທີ່ບໍ່ມີການເຄື່ອນໄຫວຫຼືຫນ້ອຍທີ່ສາມາດປ່ຽນເປັນຮູບແບບການເຄື່ອນໄຫວພາຍໃນຮ່າງກາຍ.ກຸ່ມ trifluoroacetyl ສາມາດເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນກຸ່ມປົກປ້ອງຫນ້າກາກທີ່ສາມາດໄດ້ຮັບການ cleaved ເພື່ອປ່ອຍໂມເລກຸນຢາທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວຢູ່ສະຖານທີ່ທີ່ຕ້ອງການຂອງການປະຕິບັດ.ຍຸດທະສາດນີ້ສາມາດປັບປຸງການມີຊີວະພາບຂອງຢາ, ການລະລາຍ, ຫຼືການສົ່ງຕໍ່ເນື້ອເຍື່ອສະເພາະ. ສະຫຼຸບ, ສານປະສົມ (1R,2S,5S)-N-[(1S)-1-cyano-2-[(3S)-2-oxopyrrolidin -3-yl]ethyl]-3-[(2S)-3,3-dimethyl-2-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]butanoyl]-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1. 0] hexane-2-carboxamide ຖືສັນຍາວ່າເປັນສານປະສົມທີ່ມີຄຸນຄ່າໃນການຄົ້ນຄວ້າທາງຢາແລະການພັດທະນາຢາ.ໂຄງປະກອບການສະລັບສັບຊ້ອນ, stereochemistry, ແລະກຸ່ມທີ່ເປັນປະໂຫຍດສະເຫນີໂອກາດຈໍານວນຫລາຍສໍາລັບການອອກແບບແລະການສັງເຄາະຢາໃຫມ່, ຂຸດຄົ້ນ protease inhibition, ການພັດທະນາຕົວແທນຕ້ານເຊື້ອຈຸລິນຊີ, ແລະການນໍາໃຊ້ຍຸດທະສາດ prodrug.ການຄົ້ນຄວ້າເພີ່ມເຕີມແລະການສໍາຫຼວດກິດຈະກໍາທາງຊີວະພາບແລະທ່າແຮງທາງຢາຂອງມັນອາດຈະນໍາໄປສູ່ຄວາມກ້າວຫນ້າໃນຂົງເຂດການປິ່ນປົວຕ່າງໆ.