ຜະລິດຕະພັນ

ກ່ອນຫນ້ານີ້ພວກເຮົາໄດ້ພົບຂະບວນການກົດລະບຽບທີ່ dihydrotestosterone (DHT) ອອກຜົນ inhibitory ຂອງມັນຕໍ່ການກົດດັນ gene ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຮໍໂມນ parathyroid (PTHrP) ຜ່ານ estrogen receptor (ER)α, ແຕ່ບໍ່ແມ່ນ androgen receptor (AR), ໃນຈຸລັງມະເຮັງເຕົ້ານົມ MCF-7. .ທີ່ນີ້, ພວກເຮົາໄດ້ສືບສວນວ່າປະຕິສໍາພັນ ligand-nuclear receptor (NR) ທີ່ຜິດປົກກະຕິດັ່ງກ່າວມີຢູ່ໃນຈຸລັງມະເຮັງ prostate LNCaP.ຫນ້າທໍາອິດ, ພວກເຮົາຢືນຢັນວ່າຈຸລັງ LNCaP ສະແດງອອກຈໍານວນຂະຫນາດໃຫຍ່ຂອງ AR ໃນລະດັບທີ່ລະເລີຍຂອງ ERα / βຫຼື progesterone receptor.ທັງສອງການສະກັດກັ້ນ PTHrP ແລະການກະຕຸ້ນຂອງ prostate-specific antigen genes ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນຫຼັງຈາກການບໍລິຫານເອກະລາດຂອງ 17β-estradiol (E2), DHT, ຫຼື R5020.ສອດຄ່ອງກັບແນວຄິດທີ່ວ່າ LNCaP AR ສູນເສຍຄວາມສະເພາະຂອງ ligand ຂອງມັນເນື່ອງຈາກການກາຍພັນ (Thr-Ala877), ການທົດລອງ siRNA ແນໃສ່ NR ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງໄດ້ເປີດເຜີຍວ່າ AR ຜູກຂາດບົດບາດຂອງຜູ້ໄກ່ເກ່ຍຂອງລະບຽບການທີ່ຂຶ້ນກັບຮໍໂມນຮ່ວມກັນ, ເຊິ່ງມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງກັນຢ່າງບໍ່ຢຸດຢັ້ງ. ກັບ translocatio ນິວເຄລຍ n ຂອງ AR mutant ນີ້.ການວິເຄາະ Microarray ຂອງລະບຽບການ gene ໂດຍ DHT, E2, ຫຼື R5020 ເປີດເຜີຍວ່າຫຼາຍກວ່າເຄິ່ງຫນຶ່ງຂອງ genes ລຸ່ມນ້ໍາຂອງ AR (Thr-Ala877) ທັບຊ້ອນກັນຢູ່ໃນຈຸລັງ LNCaP.ມີຄວາມສົນໃຈໂດຍສະເພາະ, ພວກເຮົາຮັບຮູ້ວ່າ AR (ປະເພດປ່າ [wt]) ແລະ AR (Thr-Ala877) ມີຄວາມຮັບຜິດຊອບເທົ່າທຽມກັນສໍາລັບການໂຕ້ຕອບ E2-AR.ການທົດລອງກ້ອງຈຸລະທັດ fluorescence ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າທັງ EGFP-AR (wt) ແລະ EGFP-AR (Thr-Ala877) ໄດ້ຖືກທ້ອງຖິ່ນສະເພາະພາຍໃນແກນຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວ E2 ຫຼື DHT.ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ການວິເຄາະຂອງນັກຂ່າວໄດ້ເປີດເຜີຍວ່າບາງຈຸລັງມະເຮັງອື່ນໆສະແດງໃຫ້ເຫັນສັນຍານ E2-AR (wt) ທີ່ຜິດປົກກະຕິທີ່ຄ້າຍຄືກັນກັບຈຸລັງ LNCaP.ພວກເຮົາຢູ່ທີ່ນີ້ປະກາດການປະກົດຕົວຂອງປະຕິສໍາພັນທີ່ຕິດພັນລະຫວ່າງ wt AR ແລະ E2 ໃນຈຸລັງມະເຮັງທີ່ລະອຽດອ່ອນຂອງຮໍໂມນບາງຊະນິດ.