ຜະລິດຕະພັນ

ຫຼາຍກວ່າ 70% ຂອງ gliomas ລະດັບຕໍ່າມີສ່ວນແບ່ງການກາຍພັນ R132H heterozygous ໃນລະຫັດພັນທຸກໍາສໍາລັບ isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1).ນີ້ confers enzyme ທີ່ມີຄວາມສາມາດໃຫມ່ທີ່ຈະປ່ຽນ α-ketoglutarate ເປັນ 2-hydroxyglutarate, ໃນທີ່ສຸດກໍ່ນໍາໄປສູ່ tumorigenesis.ແຫຼ່ງຕົ້ນຕໍຂອງການຜະລິດ 2-hydroxyglutarate ແມ່ນ glutamine, ເຊິ່ງ, ໃນມະເຮັງ, ຍັງເປັນແຫຼ່ງສໍາລັບວົງຈອນອາຊິດ tricarboxylic (TCA) anaplerosis.ແຫຼ່ງທາງເລືອກຂອງ anaplerosis ແມ່ນ pyruvate flux ຜ່ານ pyruvate carboxylase (PC), ເຊິ່ງເປັນເສັ້ນທາງທົ່ວໄປໃນ astrocytes ປົກກະຕິ.ເປົ້າຫມາຍຂອງການສຶກສານີ້ແມ່ນເພື່ອກໍານົດວ່າ PC ເປັນແຫຼ່ງຂອງ TCA anaplerosis ໃນຈຸລັງ mutant IDH1 ທີ່ glutamine ຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການຜະລິດ 2-hydroxyglutarate. Immortalized astrocytes ປົກກະຕິຂອງມະນຸດທີ່ຖືກອອກແບບເພື່ອສະແດງອອກ heterozygous mutant IDH1 ຫຼື IDH1 ປະເພດທໍາມະຊາດໄດ້ຖືກສືບສວນ.Flux ຂອງ pyruvate ຜ່ານ PC ແລະຜ່ານ pyruvate dehydrogenase (PDH) ໄດ້ຖືກກໍານົດໂດຍໃຊ້ spectroscopy resonance ແມ່ເຫຼັກເພື່ອສືບສວນການຕິດສະຫຼາກຂອງ [2-¹³C]glucose-derived ¹³C-labe led glutamate ແລະ glutamine.ການວິເຄາະກິດຈະກໍາ, RT-PCR ແລະ blotting ຕາເວັນຕົກໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອສືບສວນການສະແດງອອກແລະກິດຈະກໍາຂອງ enzymes ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ.ຂໍ້ມູນຂອງ Cancer Genome Atlas (TCGA) ໄດ້ຖືກວິເຄາະເພື່ອປະເມີນການສະແດງອອກຂອງ enzymes ໃນຕົວຢ່າງ glioma ຂອງມະນຸດ. ເມື່ອປຽບທຽບກັບຈຸລັງປະເພດທໍາມະຊາດ, ຈຸລັງ IDH1 mutant ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນສ່ວນຫນຶ່ງຂອງ flux ຜ່ານ PC.ນີ້ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງກິດຈະກໍາ PC ແລະການສະແດງອອກຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ.ພ້ອມກັນນັ້ນ, ກິດຈະກໍາ PDH ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ອາດຈະຖືກໄກ່ເກ່ຍໂດຍການຍັບຍັ້ງ PDH phosphorylation ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໂດຍ PDH kinase 3. ສອດຄ່ອງກັບການສັງເກດໃນຈຸລັງ, ການວິເຄາະຂໍ້ມູນ TCGA ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງ PC ໃນຕົວຢ່າງ glioma ຂອງມະນຸດ mutant IDH ປຽບທຽບກັບທໍາມະຊາດ. ປະເພດ IDH. ການຄົ້ນພົບຂອງພວກເຮົາແນະນໍາວ່າການປ່ຽນແປງໃນ PC ແລະ PDH ອາດຈະເປັນສ່ວນຫນຶ່ງທີ່ສໍາຄັນຂອງການປັບຕົວຂອງເຊນໄປສູ່ການກາຍພັນ IDH1 ແລະອາດຈະເປັນເປົ້າຫມາຍການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງ.