ຜະລິດຕະພັນ

ຢາຕ້ານມະເຮັງສ່ວນໃຫຍ່ບໍ່ສາມາດລົບລ້າງເນື້ອງອກໄດ້, ເຊິ່ງນໍາໄປສູ່ການພັດທະນາຄວາມຕ້ານທານຂອງຢາແລະການເປັນຄືນຂອງພະຍາດ.ສັນຍານ Hedgehog ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນໄລຍະການພັດທະນາຂອງ embryonic, ແຕ່ຍັງມີສ່ວນຮ່ວມໃນການພັດທະນາມະເຮັງ, ຄວາມຄືບຫນ້າ, ແລະ metastasis.Hedgehog receptor Patched (Ptc) ເປັນ gene ເປົ້າຫມາຍສັນຍານ Hedgehog ທີ່ສະແດງອອກຫຼາຍເກີນໄປໃນຈຸລັງມະເຮັງຫຼາຍ.ທີ່ນີ້, ພວກເຮົາສະແດງໃຫ້ເຫັນການເຊື່ອມຕໍ່ລະຫວ່າງ Ptc ແລະການຕໍ່ຕ້ານກັບການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີ, ແລະສະຫນອງຄວາມເຂົ້າໃຈໃຫມ່ໃນຫນ້າທີ່ Ptc.Ptc ຖືກລ້າງອອກຈາກເຍື່ອ plasma ເມື່ອປະຕິສໍາພັນກັບ ligand Hedgehog ຂອງມັນ, ຫຼືເມື່ອການປິ່ນປົວຈຸລັງທີ່ມີ Hedgehog signaling antagonist cyclopamine.ໃນທັງສອງກໍລະນີ, ຫຼັງຈາກ incubation ຂອງຈຸລັງທີ່ມີ doxorubicin, ຕົວແທນທາງເຄມີທີ່ຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການຄຸ້ມຄອງທາງດ້ານການຊ່ວຍຂອງມະເຮັງທີ່ເກີດຂື້ນຄືນໃຫມ່, ພວກເຮົາໄດ້ສັງເກດເຫັນການຍັບຍັ້ງການໄຫຼອອກຂອງ doxorubicin ຈາກ fibroblasts ທີ່ຕອບສະຫນອງຂອງ Hedgehog, ແລະການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງການສະສົມ doxorubicin ໃນສອງມະເຮັງທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ເສັ້ນຈຸລັງທີ່ຮູ້ກັນວ່າສະແດງອອກເຖິງລະດັບຄວາມຫຍາບຄາຍຂອງອົງປະກອບສັນຍານ Hedgehog.ການນໍາໃຊ້ລະບົບການສະແດງອອກຂອງ heterologous, ພວກເຮົາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຢ່າງເຂັ້ມງວດວ່າການສະແດງອອກຂອງ Ptc ຂອງມະນຸດໄດ້ໃຫ້ຄວາມຕ້ານທານຕໍ່ການຍັບຍັ້ງການຈະເລີນເຕີບໂຕໂດຍຢາຫຼາຍຊະນິດທີ່ຕົວແທນທາງເຄມີເຊັ່ນ doxorubicin, methotrexate, temozolomide, ແລະ 5-fluorouracil.ຄວາມຕ້ານທານກັບ doxorubicin ກ່ຽວຂ້ອງກັບການທໍາງານຂອງ Ptc, ດັ່ງທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນການກາຍພັນຈາກຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂຣກ Gorlin ທີ່ຜົນກະທົບຂອງ Ptc-mediated ໃນສັນຍານ Hedgehog ແມ່ນສູນເສຍ.ຜົນໄດ້ຮັບຂອງພວກເຮົາສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ Ptc ມີສ່ວນຮ່ວມໃນ efflux ຢາເສບຕິດແລະການຕໍ່ຕ້ານ multidrug, ແລະແນະນໍາວ່າ Ptc ປະກອບສ່ວນກັບການຕໍ່ຕ້ານທາງເຄມີຂອງຈຸລັງມະເຮັງ.