ຜະລິດຕະພັນ

1. ເພື່ອສືບສວນວ່າ adenosine diphosphate (ADP) ທີ່ມາຈາກ adenosine ອາດຈະຍັບຍັ້ງການລວບລວມ platelet, ໂດຍສະເພາະໃນທີ່ປະທັບຂອງ P2Y₁₂ antagonist, ບ່ອນທີ່ຜົນກະທົບຂອງ ADP ທີ່ P2Y₁₂ receptor ຈະຖືກປ້ອງກັນ. ການລວບລວມ Platelet ໄດ້ຖືກວັດແທກເພື່ອຕອບສະຫນອງຕໍ່ actatorbin. peptide ດ້ວຍການນັບ platelet ໃນ plasma ທີ່ອຸດົມສົມບູນ platelet (PRP) ແລະເລືອດທັງຫມົດໃນທີ່ປະທັບຂອງ ADP ແລະ P2Y₁₂ antagonists cangrelor, prasugrel active metabolite, ແລະ ticagrelor.ໃນທີ່ປະທັບຂອງ P2Y₁₂ antagonist, preincubation ຂອງ PRP ກັບ ADP inhibited ການລວບລວມ;ຜົນກະທົບນີ້ຖືກຍົກເລີກໂດຍ adenosine deaminase.ບໍ່ມີການຍັບຍັ້ງການລວມຕົວໃນເລືອດທັງຫມົດ, ຍົກເວັ້ນໃນເວລາທີ່ເພີ່ມ dipyridamole ເພື່ອຍັບຍັ້ງການດູດຊຶມຂອງ adenosine ເຂົ້າໄປໃນ erythrocytes.ຜົນກະທົບຂອງ ADP ໃນ PRP ແລະເລືອດທັງຫມົດໄດ້ຖືກ replicated ໂດຍໃຊ້ adenosine ແລະກ່ຽວຂ້ອງໂດຍກົງກັບການປ່ຽນແປງຂອງ cAMP (ປະເມີນໂດຍ vasodilator-stimulated phosphoprotein phosphorylation).ຜົນໄດ້ຮັບທັງໝົດແມ່ນຄືກັນໂດຍບໍ່ຄໍານຶງເຖິງ P2Y₁₂ antagonist ທີ່ໃຊ້.ການຍັບຍັ້ງເກີດຂື້ນໃນ PRP ແຕ່ບໍ່ແມ່ນຢູ່ໃນເລືອດທັງຫມົດ, ຍົກເວັ້ນເມື່ອການດູດຊຶມ adenosine ຖືກຍັບຍັ້ງ.ບໍ່ມີກຸ່ມ P2Y₁₂ antagonists ທີ່ໄດ້ສຶກສາແບບຈໍາລອງຜົນກະທົບຂອງ dipyridamole ໃນການທົດລອງທີ່ໄດ້ປະຕິບັດ.

2.ADP ຖືກພິຈາລະນາເປັນ platelet agonist ອ່ອນແອເນື່ອງຈາກການຕອບສະຫນອງຈໍາກັດການລວບລວມມັນ induces in vitro ຢູ່ທີ່ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນທາງຊີວະວິທະຍາຂອງ extracellular Ca(2+) [(Ca(2+) )(o)].ການຫຼຸດລົງ [Ca(2+) ](o) paradoxically ປັບປຸງການລວມຕົວຂອງ ADP-evoked, ເປັນຜົນກະທົບທີ່ມາຈາກການປັບປຸງການຜະລິດ thromboxane A(2).ການສຶກສານີ້ໄດ້ກວດເບິ່ງບົດບາດຂອງ ectonucleotidases ໃນ [Ca(2+) ](o) -dependence ຂອງ platelet activation.ການຫຼຸດຜ່ອນ [Ca(2+)](o) ຈາກລະດັບ millimolar ເປັນ micromolar ໄດ້ປ່ຽນ ADP (10 μmol/l) - ກະຕຸ້ນການລວບລວມ platelet ຈາກ transient ໄປສູ່ການຕອບສະຫນອງແບບຍືນຍົງໃນທັງ plasma ທີ່ອຸດົມສົມບູນຂອງ platelet ແລະ suspensions ລ້າງ.ການຂັດຂວາງການຜະລິດ thromboxane A(2) ດ້ວຍແອດສະໄພລິນບໍ່ມີຜົນຕໍ່ [Ca(2+)](o) -dependence.ການ​ປ້ອງ​ກັນ​ການ​ເຊື່ອມ​ໂຊມ​ຂອງ ADP ໄດ້​ຍົກ​ເລີກ​ຄວາມ​ແຕກ​ຕ່າງ​ລະ​ຫວ່າງ​ຕ​່​ໍ​າ​ແລະ physiological [Ca(2+) ](o) ສົ່ງ​ຜົນ​ໃຫ້​ມີ​ການ​ລວມ​ທີ່​ເຂັ້ມ​ແຂງ​ແລະ​ຍືນ​ຍົງ​ໃນ​ທັງ​ສອງ​ສະ​ພາບ​ການ.ການວັດແທກຂອງ extracellular ADP ເປີດເຜີຍການຫຼຸດຜ່ອນການເຊື່ອມໂຊມຂອງທັງ plasma ແລະ apyrase-containin g saline ຢູ່ micromolar ທຽບກັບ millimolar [Ca(2+) ](o).ດັ່ງທີ່ໄດ້ລາຍງານກ່ອນຫນ້ານີ້, ການຜະລິດ thromboxane A(2) ໄດ້ຖືກປັບປຸງໃນລະດັບຕ່ໍາ [Ca(2+)](o), ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ນີ້ແມ່ນເອກະລາດຂອງກິດຈະກໍາ ectonucleotidase (.) P2Y receptor antagonists cangrelor ແລະ MRS2179 ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມຈໍາເປັນຂອງ P2Y(12) receptors. ສໍາລັບການລວບລວມ ADP ແບບຍືນຍົງ, ມີບົດບາດຫນ້ອຍສໍາລັບ P2Y(1).ສະຫລຸບລວມແລ້ວ, ກິດຈະກໍາ ectonucleotidase ທີ່ຂຶ້ນກັບ Ca(2+) -dependent ແມ່ນປັດໃຈສໍາຄັນທີ່ກໍານົດຂອບເຂດຂອງການລວບລວມ platelet ກັບ ADP ແລະຕ້ອງໄດ້ຮັບການຄວບຄຸມສໍາລັບການສຶກສາການກະຕຸ້ນ P2Y receptor.