ຜະລິດຕະພັນ

ຄວາມເສຍຫາຍອົກຊີເຈນຕໍ່ພື້ນຖານ DNA ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວເຮັດໃຫ້ເກີດການສ້າງ purines oxidized, ໂດຍສະເພາະ 7,8-dihydro-8-oxoguanine (8-oxoG) ແລະ 7,8-dihydro-8-oxoadenine (8-oxoA), ອະດີດເປັນດີ. lesion mutagenic ເປັນ​ທີ່​ຮູ້​ຈັກ​.ເນື່ອງຈາກ 8-oxoG ພ້ອມທີ່ຈະມີການຜຸພັງຕື່ມອີກເມື່ອທຽບກັບຖານປົກກະຕິ, ການໃສ່ຖານໃນລະຫວ່າງການສັງເຄາະ DNA ກົງກັນຂ້າມກັບຮູບແບບ oxidized ຂອງ 8-oxoG ໄດ້ຖືກສືບສວນໃນ vitro.ແມ່ແບບສັງເຄາະທີ່ປະກອບດ້ວຍ lesion 8-oxoG ດຽວໄດ້ຖືກປະຕິບັດຄັ້ງທໍາອິດດ້ວຍສານ oxidants ຫນຶ່ງເອເລັກໂຕຣນິກທີ່ແຕກຕ່າງກັນຫຼືພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂອົກຊີເຈນທີ່ singlet ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນໄດ້ຮັບການຂະຫຍາຍ primer catalyzed ໂດຍ Klenow fragment exo- (Kf exo-), calf thymus DNA polymerase alpha (pol alpha. ) ຫຼື DNA polymerase beta ຂອງມະນຸດ (pol beta).ສອດຄ່ອງກັບບົດລາຍງານທີ່ຜ່ານມາ, dAMP ແລະ dCMP ໄດ້ຖືກໃສ່ຢ່າງເລືອກກົງກັນຂ້າມກັບ 8-oxoG ກັບທັງສາມ DNA polymerases.ຫນ້າສົນໃຈ, ການຜຸພັງຂອງ 8-oxoG ໄດ້ຖືກພົບເຫັນວ່າ induce dAMP ແລະ dGMP insertion ກົງກັນຂ້າມກັບ lesion ໂດຍ Kf exo- ດ້ວຍການຍັບຍັ້ງຊົ່ວຄາວຂອງການຂະຫຍາຍ primer o ເກີດຂື້ນຢູ່ສະຖານທີ່ຂອງພື້ນຖານທີ່ຖືກດັດແປງ.ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ບາດແຜດັ່ງກ່າວປະກອບເປັນຕັນໃນລະຫວ່າງການສັງເຄາະ DNA ໂດຍ pol alpha ແລະ pol beta.ການທົດລອງກັບແມ່ແບບ oligonucleotide ທີ່ຖືກດັດແປງ 8-oxoA ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າທັງ 8-oxoA ແລະຮູບແບບ oxidized ຂອງ 8-oxoA ໂດຍກົງຂອງ dTMP ໂດຍ Kf exo-.ການວິເຄາະ spectrometric ມະຫາຊົນຂອງ 8-oxoG-containing oligonucleotides ກ່ອນແລະຫຼັງຈາກການຜຸພັງກັບ IrCl62- ແມ່ນສອດຄ່ອງກັບການຜຸພັງຂອງສະຖານທີ່ 8-oxoG ຕົ້ນຕໍ, ເຊິ່ງກໍ່ໃຫ້ເກີດການສ້າງ moiety guanidinohydantoin ເປັນຜະລິດຕະພັນທີ່ສໍາຄັນ.ບໍ່ມີຫຼັກຖານສໍາລັບການສ້າງຕັ້ງຂອງສະຖານທີ່ພື້ນຖານແມ່ນໄດ້ຮັບ.ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຮູບແບບການຜຸພັງຂອງ 8-oxoG, ອາດຈະເປັນ guanidinohydantoin, ອາດຈະນໍາພາການອ່ານຜິດແລະການໃສ່ dNTPs ທີ່ບໍ່ຖືກຕ້ອງໃນລະຫວ່າງການສັງເຄາະ DNA.ຖ້າຂະບວນການດັ່ງກ່າວເກີດຂື້ນໃນ vivo, ມັນຈະເປັນຕົວແທນຂອງ lesion mutagenic ຈຸດທີ່ນໍາໄປສູ່ການປ່ຽນ G-->T ແລະ G-->C.ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ຮູບແບບ oxidized ທີ່ສອດຄ້ອງກັນຂອງ 8-oxoA ຕົ້ນຕໍສະແດງໃຫ້ເຫັນການແຊກ T ທີ່ຖືກຕ້ອງໃນລະຫວ່າງການສັງເຄາະ DNA ກັບ Kf exo-.