ຜະລິດຕະພັນ

The Tet 5-methylcytosine dioxygenases catalyze DNA demethylation ໂດຍການຜະລິດ 5-hydroxymethylcytosine ແລະຜະລິດຕະພັນ oxidized ເພີ່ມເຕີມ.Tet1 ແລະ Tet2 ແມ່ນສະແດງອອກສູງໃນຈຸລັງ pluripotent ຂອງຫນູແລະຖືກຄວບຄຸມໃນລະດັບທີ່ແຕກຕ່າງກັນໃນຈຸລັງ somatic, ແຕ່ກົນໄກການຖອດຂໍ້ຄວາມແມ່ນບໍ່ຈະແຈ້ງ.ໃນທີ່ນີ້ພວກເຮົາໄດ້ກໍານົດໂດເມນສົ່ງເສີມແລະປັບປຸງໃນ Tet1 ແລະ Tet2.ພາຍໃນ 15-kb "superenhancer" ຂອງ Tet1, ມີສອງສະຖານທີ່ເລີ່ມຕົ້ນການຖອດຂໍ້ຄວາມ (TSS) ທີ່ມີຮູບແບບການເປີດໃຊ້ງານທີ່ແຕກຕ່າງກັນໃນລະຫວ່າງການພັດທະນາ.ພາກພື້ນສົ່ງເສີມ 6-kb ເທິງນ້ໍາຂອງ TSS ປາຍແມ່ນມີການເຄື່ອນໄຫວສູງໃນຈຸລັງ pluripotent naive, ລາຍງານການສະແດງອອກ Tet1 ໂດຍອັດຕະໂນມັດໃນລະບົບການປ່ຽນພັນທຸກໍາ, ແລະດໍາເນີນການຢ່າງໄວວາ DNA methylation ແລະມິດງຽບຕາມຄວາມແຕກຕ່າງໃນຈຸລັງວັດທະນະທໍາແລະ epiblast ພື້ນເມືອງ.TSS ທີສອງລົງລຸ່ມ, ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບໂປຣໂມຊັນ CpG ທີ່ອ່ອນເພຍ, ຖືກກະຕຸ້ນໂດຍຕົວເສີມໃກ້ຄຽງໃນຈຸລັງລໍາຕົ້ນຂອງລູກອ່ອນ (ESCs) ແລະຈຸລັງທີ່ຄ້າຍຄື epiblasts primed (EpiLCs).Tet2 ມີ CpG ເກາະ p romoter ກັບກິດຈະກໍາ pluripotency-ເອກະລາດແລະ ESC-specific distal intragenic enhancer;ສຸດທ້າຍແມ່ນຫຼຸດລົງຢ່າງໄວວາໃນ EpiLCs.ການສຶກສາຂອງພວກເຮົາໄດ້ເປີດເຜີຍໃຫ້ເຫັນຮູບແບບທີ່ແຕກຕ່າງຂອງກົດລະບຽບການຖອດຂໍ້ຄວາມຢູ່ Tet1 ແລະ Tet2 ໃນລະຫວ່າງການປ່ຽນສະຖານະຂອງຈຸລັງຂອງການພັດທະນາຕົ້ນໆ.ນັກຂ່າວ transgenic ໃຫມ່ທີ່ໃຊ້ Tet1 ແລະ Tet2 cis-regulatory domains ອາດຈະໃຫ້ບໍລິການເພື່ອຈໍາແນກການປ່ຽນແປງ nuanced ຢູ່ໃນລັດ pluripotent ແລະການປ່ຽນແປງຂອງ epigenetic ທີ່ຕິດພັນ.