ຜະລິດຕະພັນ

ການຂາດແຄນ Carbamoyl phosphate synthetase 1 (CPS1) ເນື່ອງຈາກການກາຍພັນ CPS1 ແມ່ນຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງວົງຈອນ urea autosomal-recessive ທີ່ຫາຍາກທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດ hyperammonemia ທີ່ສາມາດນໍາໄປສູ່ການເສຍຊີວິດຫຼືຄວາມບົກຜ່ອງດ້ານລະບົບປະສາດຮ້າຍແຮງ.CPS1 ກະຕຸ້ນການສ້າງ carbamoyl phosphate ຈາກ ammonia, bicarbonate ແລະສອງໂມເລກຸນຂອງ ATP, ແລະຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີ allosteric activator N-acetyl-L-glutamate.ການກາຍພັນທາງຄລີນິກເກີດຂຶ້ນໃນພາກພື້ນລະຫັດ CPS1 ທັງໝົດ, ແຕ່ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຢູ່ໃນຄອບຄົວດຽວ, ມີການເກີດຂຶ້ນຊ້ຳເລັກນ້ອຍ.ພວກເຮົາສະແດງຢູ່ບ່ອນນີ້ເປັນການກາຍພັນ CPS1 ທີ່ເກີດຂຶ້ນຊ້ຳທີ່ຮູ້ກັນໃນປັດຈຸບັນ, p.Val1013del, ທີ່ພົບເຫັນຢູ່ໃນສິບເອັດຄົນເຈັບທີ່ບໍ່ກ່ຽວຂ້ອງຂອງເຊື້ອສາຍຕວກກີໂດຍໃຊ້ປະເພດສັດປ່າທີ່ຕິດກັນຄືນມາ ຫຼື CPS1 ທີ່ກາຍພັນທີ່ສະແດງອອກໃນລະບົບຈຸລັງ baculovirus/ແມງໄມ້.ປະຕິກິລິຍາຂອງ CPS1 ທົ່ວໂລກແລະປະຕິກິລິຍາບາງສ່ວນຂອງການສັງເຄາະ ATPase ແລະ ATP ທີ່ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນ, ຕາມລໍາດັບ, ຂັ້ນຕອນຂອງ bicarbonate ແລະ carbamate phosphorylation, ໄດ້ຖືກວິເຄາະ.ພວກເຮົາພົບເຫັນວ່າ CPS1 ປະເພດປ່າແລະ V1013del mutant ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງລະດັບການສະແດງອອກແລະຄວາມບໍລິສຸດທີ່ປຽບທຽບແຕ່ CPS1 mutant ສະແດງໃຫ້ເຫັນກິດຈະກໍາທີ່ບໍ່ມີການຕົກຄ້າງທີ່ສໍາຄັນ.ໃນຮູບແບບໂຄງສ້າງ CPS1, V1013 ເປັນຂອງ β-strand ທີ່ມີ hydrophobic ສູງຢູ່ເຄິ່ງກາງຂອງ β-sheet ສູນກາງຂອງ subdomain A ຂອງ carbamate phosphorylation domain ແລະຢູ່ໃກ້ກັບອຸໂມງ carbamate ຄາດຄະເນທີ່ເຊື່ອມຕໍ່ທັງສອງສະຖານທີ່ phosphorylation.ການສຶກສາ Haplotype ແນະນໍາວ່າ p.Val1013del ແມ່ນການກາຍພັນຂອງຜູ້ກໍ່ຕັ້ງ.ສະຫຼຸບແລ້ວ, ການກາຍພັນ p.V1013del inactivates CPS1 ແຕ່ບໍ່ໄດ້ເຮັດໃຫ້ເອນໄຊທີ່ບໍ່ຄົງທີ່ທັງໝົດ ຫຼື ບໍ່ລະລາຍ.ການປະກົດຕົວຂອງການປ່ຽນແປງໂດຍສະເພາະນີ້ໃນຄົນເຈັບຕວກກີແມ່ນອາດຈະເປັນຍ້ອນຜົນກະທົບຂອງຜູ້ກໍ່ຕັ້ງ, ເຊິ່ງສອດຄ່ອງກັບການຕິດຕໍ່ກັນເລື້ອຍໆທີ່ສັງເກດເຫັນໃນປະຊາກອນທີ່ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບ.