ຜະລິດຕະພັນ

ພະຍາດວັນນະໂລກ Mycobacterium ສາມາດຍັງຄົງຢູ່ເປັນເວລາຫຼາຍທົດສະວັດໃນຕົວຂອງມະນຸດ.ເສັ້ນທາງການຕອບສະຫນອງທີ່ເຂັ້ມງວດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບໂພລີຟອສເຟດອະນົງຄະທາດ [poly(P)], ເຊິ່ງຖືກສັງເຄາະແລະ hydrolyzed ໂດຍ polyphosphate kinase (PPK) ແລະ exopolyphosphatase (PPX), ຕາມລໍາດັບ, ເຊື່ອວ່າມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຄວບຄຸມການຄົງຕົວຂອງເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ.ພວກເຮົາສະແດງຢູ່ທີ່ນີ້ວ່າການສະສົມ M. tuberculosis poly(P) ແມ່ນເຊື່ອມຕໍ່ຊົ່ວຄາວກັບຂໍ້ຈໍາກັດການຂະຫຍາຍຕົວຂອງ bacillary.ພວກເຮົາຍັງລະບຸ M. tuberculosis Rv1026 ເປັນ exopolyphosphatase ໃໝ່ທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວ hydrolytic ຕໍ່ກັບ poly-chain ຍາວ (P).ການນໍາໃຊ້ລະບົບການສະແດງອອກຂອງ tetracycline-inducible ເພື່ອລົບການສະແດງອອກຂອງ Rv1026 (ppx2), ພວກເຮົາພົບວ່າການສະສົມ M. tuberculosis poly(P) ເຮັດໃຫ້ການເຕີບໂຕຊ້າລົງແລະຫຼຸດລົງຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບ isoniazid, ເພີ່ມທະວີການຕໍ່ຕ້ານຄວາມຮ້ອນແລະ pH ຂອງອາຊິດ, ແລະການເພີ່ມຄວາມຢູ່ລອດຂອງ intracellular. ໃນລະຫວ່າງການຕິດເຊື້ອ macrophage.ໂດຍການສົ່ງຜ່ານກ້ອງຈຸລະທັດອີເລັກໂທຣນິກ, ສາຍພັນຂອງ ppx2 knockdown ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມຫນາຂອງກໍາແພງເຊນທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນ, ເຊິ່ງກ່ຽວຂ້ອງກັບການດູດຊຶມຂອງກໍາແພງເຊນທີ່ຖືກກະຕຸ້ນໃຫ້ກັບຢາ hydrophilic ແທນທີ່ຈະກະຕຸ້ນການດູດຊຶມຂອງຢາຫຼືການສ້າງ biofilm ທີ່ປ່ຽນແປງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຄວບຄຸມ vector ເປົ່າ.ການວິເຄາະການຖ່າຍທອດ ແລະ ການເຜົາຜານອາຫານໄດ້ເປີດເຜີຍໃຫ້ເຫັນເຖິງການຫຼຸດລົງຂອງ metabolic ຂອງການຫຼຸດລົງຂອງ ppx2 ທີ່ມີລັກສະນະໂດຍການຖອດຂໍ້ຄວາມແລະການແປພາສາທີ່ຫຼຸດລົງແລະການຫຼຸດລົງຂອງລະດັບ glycerol-3-phosphate.ສັງລວມແລ້ວ, poly(P) ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຈໍາກັດການຂະຫຍາຍຕົວຂອງວັນນະໂລກ ແລະການຫຼຸດລົງຂອງຂະບວນການເຜົາຜານອາຫານ ແລະປະກອບສ່ວນໃຫ້ຄວາມທົນທານຂອງຢາຕ້ານເຊື້ອຜ່ານການປ່ຽນແປງຂອງ cell wall permeability. ການຕອບສະຫນອງທີ່ເຂັ້ມງວດ, ກ່ຽວຂ້ອງກັບໂມເລກຸນຄວບຄຸມ polyphosphate ອະນົງຄະທາດ [poly(P)] ແລະ (p. ) ppGpp, ເຊື່ອກັນວ່າເພື່ອໄກ່ເກ່ຍຄວາມຄົງຕົວຂອງວັນນະໂລກ Mycobacterium.ໃນການສຶກສານີ້, ພວກເຮົາໄດ້ກໍານົດ enzyme ໃຫມ່ (Rv1026, PPX2) ຮັບຜິດຊອບສໍາລັບການ hydrolyzing ສາຍຍາວ poly(P).ການຂາດແຄນສາຍພັນວັນນະໂລກ M. ສາຍພັນໃນ ppx2 ສະແດງໃຫ້ເຫັນລະດັບ poly(P) ເພີ່ມຂຶ້ນ, ເຊິ່ງກ່ຽວຂ້ອງກັບການຈັບກຸມການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເຊື້ອແບັກທີເຣັຍໃນຕອນຕົ້ນແລະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສົມດຸນຂອງ susce ກັບຢາ isoniazid ເສັ້ນທໍາອິດ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບການເພີ່ມຄວາມຢູ່ລອດຂອງເຊື້ອແບັກທີເຣັຍໃນລະຫວ່າງການສໍາຜັດກັບຄວາມກົດດັນ. ເງື່ອນໄຂແລະພາຍໃນ macrophages.ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມເຄັ່ງຕຶງຂອງການຄວບຄຸມ, mutant ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງກໍາແພງເຊນແລະການຫຼຸດຜ່ອນການຊຶມເຊື້ອຂອງຢາ.ການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອພັນທົ່ວໂລກແລະການວິເຄາະ metabolite ເປີດເຜີຍການສະແດງອອກຂອງເຄື່ອງຈັກໃນການຖອດຂໍ້ຄວາມແລະການແປທີ່ຫຼຸດລົງແລະການປ່ຽນແປງຂອງການນໍາໃຊ້ແຫຼ່ງກາກບອນ.ສະຫລຸບລວມແລ້ວ, ລະບຽບການຂອງຄວາມດຸ່ນດ່ຽງ poly(P) ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການສ້າງຕົວຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງໃນ M. tuberculosis.