ຜະລິດຕະພັນ

ການໂອນກຳມະພັນຂອງ gene ABL1 ໄປຫາ gene BCR ເຮັດໃຫ້ເກີດການສະແດງອອກຂອງ oncogenic BCR-ABL1 fusion protein, ເຊິ່ງມີລັກສະນະເປັນໂຣກມະເລັງໂຣກມະເລັງຊໍາເຮື້ອຂອງມະນຸດ (CML), ຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງ myeloproliferative ຖືວ່າເປັນຄວາມຕາຍຢ່າງບໍ່ຢຸດຢັ້ງຈົນກ່ວາການນໍາສະເຫນີຂອງຄອບຄົວ imatinib ຂອງ tyrosine kinase. ຢາຍັບຍັ້ງ (TKI).ຢ່າງໃດກໍຕາມ, insensitivity ຂອງ CML stem cells ກັບການປິ່ນປົວ TKI ແລະການຕໍ່ຕ້ານ intrinsic ຫຼືໄດ້ມາແມ່ນຍັງເປັນສາເຫດເລື້ອຍໆສໍາລັບການຄົງຕົວຂອງພະຍາດແລະຄວາມຄືບຫນ້າຂອງໄລຍະ blastic ປະສົບການໃນຄົນເຈັບຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວສົບຜົນສໍາເລັດໃນເບື້ອງຕົ້ນ.ທີ່ນີ້, ພວກເຮົາໄດ້ສືບສວນກ່ຽວກັບບົດບາດທີ່ເປັນໄປໄດ້ສໍາລັບ MAPK15/ERK8 kinase ໃນ BCR-ABL1-autophagy ທີ່ຂຶ້ນກັບ BCR-ABL1, ຂະບວນການສໍາຄັນສໍາລັບ leukemogenesis ທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດ oncogene.ໃນສະພາບການນີ້, ພວກເຮົາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມສາມາດຂອງ MAPK15 ໃນການທົດແທນ oncogene ໄປສູ່ autophagic vesicles, ຢືນຢັນການສົມມຸດຕິຖານຂອງພວກເຮົາກ່ຽວກັບບົດບາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງຊີວະພາບສໍາລັບ MAP kinase ໃນການຖ່າຍທອດສັນຍານໂດຍ oncogene ນີ້.ແທ້ຈິງແລ້ວ, ໂດຍການສ້າງແບບຈໍາລອງການສົ່ງສັນຍານ BCR-ABL1 ໃນຈຸລັງ HeLa ແລະໃຊ້ປະໂຫຍດຈາກຕົວແບບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບທາງສະລີລະວິທະຍາສໍາລັບ CML ຂອງມະນຸດ, ເຊັ່ນ: ຈຸລັງ K562, ພວກເຮົາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ BCR-ABL1-induced autophagy ແມ່ນໄກ່ເກ່ຍໂດຍ MAPK15 ຜ່ານຄວາມສາມາດໃນການພົວພັນກັບ LC3-family. ທາດໂປຼຕີນ, ໃນລັກສະນະທີ່ຂຶ້ນກັບ LIR.ຫນ້າສົນໃຈ, ພວກເຮົາຍັງສາມາດແຊກແຊງ BCR-ABL1-induced autophagy ໂດຍວິທີການທາງຢາທີ່ມີຈຸດປະສົງເພື່ອຍັບຍັ້ງ MAPK15, ເປີດຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງການສະແດງ kinase ນີ້ເພື່ອສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ autophagy ແລະພະຍາດຕ່າງໆໂດຍອີງຕາມການເຮັດວຽກຂອງຈຸລັງນີ້.ແທ້ຈິງແລ້ວ, ເພື່ອສະຫນັບສະຫນູນຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງວິທີການນີ້, ພວກເຮົາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການຫຼຸດລົງຂອງການສະແດງອອກຂອງ endogenous MAPK15 ໄດ້ຂັດຂວາງການຂະຫຍາຍຈຸລັງທີ່ຂຶ້ນກັບ BCR-ABL1, ໃນ vitro, ແລະການສ້າງເນື້ອງອກ, ໃນ vivo, ດັ່ງນັ້ນການສະຫນອງການເຊື່ອມຕໍ່ໃຫມ່ "ສາມາດຢາໄດ້" ລະຫວ່າງ BCR-ABL1 ແລະ. CML ມະນຸດ.