ຜະລິດຕະພັນ

1.Early T-cell precursor leukemia (ETP-ALL) ແມ່ນປະເພດຍ່ອຍທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງຂອງ leukemia ຂອງມະນຸດທີ່ເຂົ້າໃຈບໍ່ດີໃນລະດັບໂມເລກຸນ.ໃນທີ່ນີ້ພວກເຮົາລາຍງານການຍົກຍ້າຍທີ່ຕັ້ງເປົ້າໝາຍໃສ່ປັດໄຈການຖອດຂໍ້ຄວາມທີ່ຜູກມັດ E-box-binding ZEB2 ທີ່ເປັນທາງພັນທຸກໍາທີ່ເກີດຊ້ຳໃນໄວໜຸ່ມ/ETP-ALL.ໂດຍໃຊ້ຕົວແບບເມົາສ໌ທີ່ມີປະໂຫຍດຕາມເງື່ອນໄຂ, ພວກເຮົາສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການສະແດງອອກຂອງ Zeb2 ທີ່ມີຄວາມຍືນຍົງຈະລິເລີ່ມ leukemia T-cell.ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ໂຣກ leukemia ຫນູທີ່ຂັບເຄື່ອນໂດຍ Zeb2 ສະແດງໃຫ້ເຫັນບາງລັກສະນະຂອງການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອໂຣກທີ່ຍັງອ່ອນ / ETP-ALL ຂອງມະນຸດ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບທ່າແຮງການລິເລີ່ມ leukaemia ທີ່ຖືກປັບປຸງແລະ activated Janus kinase (JAK) / signal transducers ແລະ activators ຂອງ transcription (STAT) ການສົ່ງສັນຍານຜ່ານ. ການເປີດໃຊ້ການຖອດຂໍ້ຄວາມຂອງ IL7R.ການສຶກສານີ້ເປີດເຜີຍ ZEB2 ເປັນ oncogene ໃນຊີວະວິທະຍາຂອງ immature / ETP-ALL ແລະເປີດທາງໄປສູ່ການສຶກສາກ່ອນຄລີນິກຂອງສານປະກອບນະວະນິຍາຍສໍາລັບການປິ່ນປົວຊະນິດຍ່ອຍທີ່ຮຸກຮານຂອງມະນຸດ T-ALL ໂດຍໃຊ້ຕົວແບບຫນູ Zeb2 ຂອງພວກເຮົາ.

2.Pluripotency, ການຕໍ່ອາຍຸຕົນເອງ, ແລະຄວາມແຕກຕ່າງແມ່ນລັກສະນະພິເສດຂອງຈຸລັງ embryonic stem (ES), ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງສະຫນອງທັດສະນະທີ່ມີຄຸນຄ່າໃນຢາປົວພະຍາດ regenerative.ຂະ​ບວນ​ການ​ພັດ​ທະ​ນາ​ຮຽກ​ຮ້ອງ​ໃຫ້​ມີ​ອົງ​ການ​ຈັດ​ຕັ້ງ​ປັບ​ໄຫມ​, ໂດຍ​ສ່ວນ​ໃຫຍ່​ແມ່ນ​ຄວບ​ຄຸມ​ໂດຍ JAK / STAT​, PI3K / AKT​, ແລະ ERK / MAPK ທີ່​ມີ​ຊື່​ສຽງ​.SPREDs (ໂປຣຕີນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ Sprouty ກັບໂດເມນ EVH1) ໄດ້ຖືກຄົ້ນພົບວ່າເປັນຕົວຍັບຍັ້ງຂອງເສັ້ນທາງສັນຍານ ERK/MAPK, ໃນຂະນະທີ່ບໍ່ມີຫຍັງຮູ້ກ່ຽວກັບຫນ້າທີ່ຂອງມັນຢູ່ໃນຈຸລັງ ES ແລະໃນລະຫວ່າງຄວາມແຕກຕ່າງໃນຕົ້ນໆ, ມາຮອດປັດຈຸບັນພວກເຮົາໄດ້ສ້າງ SPRED1 ແລະ SPRED2 ຫຼາຍເກີນໄປແລະ SPRED2 knockout murine ES ຈຸລັງເພື່ອວິເຄາະການທໍາງານຂອງໂປຣຕີນ SPRED ໃນຈຸລັງ ES ແລະໃນໄລຍະຄວາມແຕກຕ່າງຕົ້ນໆ.ການສະແດງຫຼາຍເກີນໄປຂອງ SPREDs ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຕໍ່ການຕໍ່ອາຍຸຕົນເອງແລະ clonogenicity ຂອງຈຸລັງ murine ES, ໃນຂະນະທີ່ການຂາດ SPRED2 ຫຼຸດຜ່ອນການຂະຫຍາຍຕົວແລະເພີ່ມ apoptosis.ໃນລະຫວ່າງຄວາມແຕກຕ່າງໃນຕົ້ນໆໃນຮ່າງກາຍຂອງ embryoid, SPREDs ສົ່ງເສີມລັດ pluripotent ແລະຍັບຍັ້ງຄວາມແຕກຕ່າງໂດຍທີ່ mesodermal d ifferentiation ເຂົ້າໄປໃນ cardiomyocytes ແມ່ນຊັກຊ້າແລະຍັບຍັ້ງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ.LIF- ແລະການກະຕຸ້ນປັດໄຈການຂະຫຍາຍຕົວໄດ້ເປີດເຜີຍວ່າ SPREDs ຍັບຍັ້ງການກະຕຸ້ນ ERK/MAPK ໃນຈຸລັງ ES murine.ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ບໍ່ມີຜົນໃດໆທີ່ສາມາດກວດພົບໄດ້ກ່ຽວກັບການກະຕຸ້ນ LIF ຂອງ JAK/STAT3, ຫຼືເສັ້ນທາງສັນຍານ PI3K/AKT ໂດຍໂປຣຕີນ SPRED. ພວກເຮົາສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ SPREDs ສົ່ງເສີມການຕໍ່ອາຍຸຕົນເອງແລະຍັບຍັ້ງຄວາມແຕກຕ່າງ mesodermal ຂອງຈຸລັງ murine ES ໂດຍການສະກັດກັ້ນການເລືອກ ERK/ ເສັ້ນທາງສັນຍານ MAPK ໃນຈຸລັງ pluripotent.