ຜະລິດຕະພັນ

Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO1) ແລະ tryptophan 2,3-dioxygenase (TDO) ແມ່ນສອງ enzymes ທີ່ແຕກຕ່າງກັນທີ່ມີໂຄງສ້າງທີ່ມີການແຜ່ກະຈາຍຂອງເນື້ອເຍື່ອແລະບົດບາດທາງດ້ານສະລີລະວິທະຍາທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ແຕ່ທັງສອງ catalyze ການປ່ຽນ tryptophan ເປັນ N-formylkynurenine (NFK).IDO1 ໄດ້ຮັບການຢັ້ງຢືນທາງດ້ານຄລີນິກວ່າເປັນຢາທີ່ມີໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍສໍາລັບມະເຮັງ, ໃນຂະນະທີ່ການສຶກສາ preclinical ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ TDO ອາດຈະເປັນເປົ້າຫມາຍການປິ່ນປົວມະເຮັງແລະພະຍາດ neurodegenerative.ພວກເຮົາໄດ້ພັດທະນາການທົດສອບການກວດກາທີ່ມີຄວາມລະອຽດສູງສໍາລັບ IDO1 ແລະ TDO ໂດຍອີງໃສ່ການສືບສວນເຄມີໃຫມ່, NFK ສີຂຽວ, ປະຕິກິລິຍາໂດຍສະເພາະກັບ NFK ເພື່ອສ້າງເປັນໂມເລກຸນ fluorescent ສີຂຽວທີ່ມີຄວາມຍາວຄື້ນຕື່ນເຕັ້ນຂອງ 400 nm ແລະຄື້ນການປ່ອຍອາຍພິດຂອງ 510 nm.ພວກເຮົາສະຫນອງການປຽບທຽບຂ້າງຄຽງຄັ້ງທໍາອິດຂອງຈໍານວນຂອງ inhibitors ຈັດພີມມາຂອງ IDO1 ແລະ TDO ແລະເປີດເຜີຍວ່າ preclinical IDO1 inhibitor Compound 5l ສະແດງໃຫ້ເຫັນປະຕິກິລິຍາຂ້າມຢ່າງຫຼວງຫຼາຍກັບ TDO, ໃນຂະນະທີ່ການຄັດເລືອກທີ່ກ່ຽວຂ້ອງຂອງ inhibitors ຈັດພີມມາອື່ນໆໄດ້ຖືກຢືນຢັນ.ຄວາມເໝາະສົມສຳລັບການກວດວິເຄາະທີ່ມີຄວາມລະອຽດສູງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນໂດຍການກວດກາຫ້ອງສະໝຸດຂອງ 87,000 ສານເຄມີໃນຮູບແບບ 384- ຫຼື 1536- well.ສຸດທ້າຍ, ພວກເຮົາສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການວິເຄາະຍັງສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອວັດແທກຄວາມສາມາດຂອງຈຸລັງໃນການເຜົາຜະຫລານ tryptophan ແລະການວັດແທກຄວາມເຂັ້ມແຂງຂອງຈຸລັງຂອງ IDO1 ແລະ TDO inhibitors.