ຜະລິດຕະພັນ

ການກາຍພັນຂອງ eucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) ແມ່ນສາເຫດທີ່ຮູ້ກັນຫຼາຍທີ່ສຸດຂອງພະຍາດ Parkinson (PD).ລັກສະນະທາງຄລີນິກຂອງ LRRK2 PD ແມ່ນບໍ່ສາມາດແຍກອອກຈາກ idiopathic PD, ດ້ວຍການສະສົມຂອງ α-synuclein ແລະ / ຫຼື tau ແລະ / ຫຼື ubiquitin ໃນການລວບລວມ intraneuronal.ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ LRRK2 ເປັນກຸນແຈເພື່ອເຂົ້າໃຈ aetiology ຂອງຄວາມຜິດປົກກະຕິ.ເຖິງແມ່ນວ່າການສູນເສຍການທໍາງານບໍ່ປະກົດວ່າເປັນກົນໄກທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດ PD ໃນຄົນເຈັບ LRRK2, ມັນບໍ່ຊັດເຈນວ່າທາດໂປຼຕີນນີ້ແກ້ໄຂຄວາມເປັນພິດແນວໃດ.ໃນການສຶກສານີ້, ພວກເຮົາລາຍງານວ່າ LRRK2 overexpression ໃນຈຸລັງແລະໃນ vivo ຂັດຂວາງກິດຈະກໍາຂອງເສັ້ນທາງ ubiquitin-proteasome, ແລະວ່ານີ້ກວມເອົາການສະສົມຂອງ substrates ທີ່ມີຄວາມຫຼາກຫຼາຍທີ່ມີ LRRK2 overexpression.ພວກເຮົາສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່ານີ້ບໍ່ໄດ້ຖືກໄກ່ເກ່ຍໂດຍການລວບລວມ LRRK2 ຂະຫນາດໃຫຍ່ຫຼືການຍຶດເອົາ ubiquitin ໄປສູ່ການລວບລວມ.ສິ່ງສໍາຄັນ, ຄວາມຜິດປົກກະຕິດັ່ງກ່າວບໍ່ໄດ້ພົບເຫັນກັບການສະແດງອອກຫຼາຍເກີນໄປຂອງທາດໂປຼຕີນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ LRRK1.ຂໍ້ມູນຂອງພວກເຮົາແນະນໍາວ່າ LRRK2 ຍັບຍັ້ງການລ້າງຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກຊັ້ນເທິງຂອງກິດຈະກໍາ catalytic proteasome, ສະຫນັບສະຫນູນການສະສົມຂອງທາດໂປຼຕີນແລະການສ້າງລວມ.ດັ່ງນັ້ນ, ພວກເຮົາສະຫນອງການເຊື່ອມຕໍ່ໂມເລກຸນລະຫວ່າງ LRRK2, ສາເຫດທີ່ຮູ້ຈັກທົ່ວໄປທີ່ສຸດຂອງ PD, ແລະ phenotype ຂອງມັນທີ່ໄດ້ອະທິບາຍກ່ອນຫນ້ານີ້ຂອງການສະສົມທາດໂປຼຕີນ.