ຜະລິດຕະພັນ

ການສະສົມຂອງນິວເຄລຍຂອງຮູບແບບ mutant ຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກນິວເຄລຍ Lamin-A, ເອີ້ນວ່າ Progerin (PG) ຫຼື Lamin AΔ50, ເກີດຂື້ນໃນໂຣກ Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) ຫຼື Progeria, ພະຍາດທີ່ເລັ່ງໄວ.ຫນຶ່ງໃນອາການຕົ້ນຕໍຂອງຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງພັນທຸກໍານີ້ແມ່ນການສູນເສຍໄຂມັນ subcutaneous ເນື່ອງຈາກ lipodystrophy ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ພວກເຮົາກະຕຸ້ນການສະແດງອອກຂອງມະນຸດ PG ແລະ GFP -Green Fluorescent Protein- ເປັນການຄວບຄຸມໃນຈຸລັງ 3T3L1 ໂດຍໃຊ້ລະບົບ lentiviral ເພື່ອສຶກສາ. ຜົນກະທົບຂອງການສະແດງອອກ PG ໃນຄວາມອາດສາມາດແຕກຕ່າງກັນຂອງສາຍຈຸລັງນີ້, ຫນຶ່ງໃນຕົວແບບ adipogenic ທີ່ໃຊ້ຫຼາຍທີ່ສຸດ.ປະລິມານ proteomics (iTRAQ) ໄດ້ເຮັດເພື່ອສຶກສາຜົນກະທົບຂອງການສະສົມ PG.ທາດໂປຼຕີນຈາກ modulated ຈໍານວນຫນຶ່ງໄດ້ຖືກກວດສອບໂດຍ immunoblotting ແລະ PCR ໃນເວລາທີ່ແທ້ຈິງ.ການທໍາງານຂອງ mitochondrial ໄດ້ຖືກວິເຄາະໂດຍການວັດແທກຂອງ a) ກິດຈະກໍາພື້ນຖານຂອງ mitochondrial, b) ການຜະລິດ superoxide anion ແລະ c) ປະສິດທິພາບສ່ວນບຸກຄົນຂອງສະລັບສັບຊ້ອນທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງລະບົບຕ່ອງໂສ້ການຫາຍໃຈ. ພວກເຮົາພົບເຫັນວ່າ over-expression PG ດ້ວຍການສົ່ງ gene lentivi ral ນໍາໄປສູ່ການເປັນ. ການຫຼຸດລົງໃນອັດຕາການຂະຫຍາຍຕົວແລະຄວາມບົກຜ່ອງຂອງຄວາມສາມາດຂອງ adipogenic ເມື່ອປຽບທຽບກັບການຄວບຄຸມ.ການວິເຄາະ proteomics ປະລິມານສະແດງໃຫ້ເຫັນ 181 ໂປຣຕີນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ (p<0.05) modulated ໃນ PG-expressing preadipocytes.ການເຮັດວຽກຂອງ mitochondrial ມີຄວາມບົກຜ່ອງໃນຈຸລັງທີ່ສະແດງອອກ PG.ໂດຍສະເພາະ, ພວກເຮົາໄດ້ກວດພົບການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງກິດຈະກໍາຂອງສະລັບສັບຊ້ອນ I ແລະການຜະລິດຫຼາຍເກີນໄປຂອງ superoxide anion.Incubation with Reactive Oxygen Species (ROS) scavenger agents drives to the drop in autophagic proteolysis as displayed by LC3-II/LC3-I ratio.PG ໃນຈຸລັງ 3T3L1 ສົ່ງເສີມການປ່ຽນແປງໃນຫຼາຍຂະບວນການທາງຊີວະພາບ, ລວມທັງໂຄງສ້າງຂອງ cytoskeleton, metabolism lipid, ທາດການຊຽມ. ລະບຽບການ, ການແປພາສາ, folding ທາດໂປຼຕີນແລະການຜະລິດພະລັງງານໂດຍ mitochondria ໄດ້.ຂໍ້ມູນຂອງພວກເຮົາເສີມສ້າງການປະກອບສ່ວນຂອງການສະສົມ ROS ກັບ phenotype ແກ່ກ່ອນໄວອັນຄວນແລະສ້າງການເຊື່ອມໂຍງລະຫວ່າງຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງ mitochondrial ແລະການສູນເສຍ proteostasis ໃນ HGPS.