ຜະລິດຕະພັນ

ບົດບາດສໍາຄັນຂອງເນື້ອງອກທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ fibroblasts (TAF) ໃນຄວາມຄືບຫນ້າຂອງມະເຮັງໃນປັດຈຸບັນແມ່ນຈະແຈ້ງໃນມະເຮັງປອດທີ່ບໍ່ແມ່ນຈຸລັງຂະຫນາດນ້ອຍ (NSCLC).ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການປິ່ນປົວຕ້ານ TAFs ແມ່ນຈໍາກັດເນື່ອງຈາກການຂາດຄວາມເຂົ້າໃຈໃນກົນໄກສະເພາະຂອງປະເພດຍ່ອຍທີ່ຢູ່ພາຍໃຕ້ການສະສົມຂອງພວກເຂົາ.ໃນທີ່ນີ້, ກົນຈັກ (ie, matrix rigidity) ແລະ cues mitogenic soluble ທີ່ຂັບລົດການສະສົມຂອງ TAFs ຈາກຊະນິດຍ່ອຍ NSCLC ທີ່ສໍາຄັນ: adenocarcinoma (ADC) ແລະ squamous cell carcinoma (SCC) ໄດ້ຖືກ dissected.Fibroblasts ໄດ້ຖືກປູກຝັງຢູ່ເທິງຊັ້ນຍ່ອຍທີ່ຖືກວິສະວະກໍາເພື່ອສະແດງຄວາມແຂງກະດ້າງຄ້າຍຄືເນື້ອງອກຕາມຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ serum ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ແລະຂະບວນການຄວບຄຸມທີ່ສໍາຄັນໄດ້ຖືກອະທິບາຍ.ໃນ fibroblasts ຄວບຄຸມຈາກເນື້ອເຍື່ອທີ່ບໍ່ແມ່ນເນື້ອເຍື່ອ, matrix stiffening ຢ່າງດຽວໄດ້ເພີ່ມການສະສົມ fibroblast, ແລະຜົນກະທົບກົນຈັກນີ້ແມ່ນເດັ່ນຫຼືປຽບທຽບກັບປັດໄຈການຂະຫຍາຍຕົວທີ່ລະລາຍເຖິງ 0.5% serum.ສັນຍານກະຕຸ້ນຂອງຄວາມເຂັ້ມງວດຂອງ matrix ໄດ້ຖືກຂັບເຄື່ອນໂດຍ β1 integrin mechano-sensing ຜ່ານ FAK (pY397), ແລະມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງກັນກັບການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງການກະຕຸ້ນ posttranscriptionally ໃນ β1 integrin expression.ວົງຈອນຄວບຄຸມກົນຈັກອັນສຸດທ້າຍຍັງຖືກສັງເກດເຫັນຢູ່ໃນ TAFs ແຕ່ໃນຮູບແບບສະເພາະຍ່ອຍ, ເພາະວ່າ SCC-TAFs ສະແດງໃຫ້ເຫັນ FAK ສູງກວ່າ (pY397), β1 expression, ແລະ ERK1/2 (pT202/Y204) ຫຼາຍກວ່າ ADC-TAFs.ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, matrix stiffening ເຮັດໃຫ້ເກີດການສະສົມ TAF ທີ່ໃຫຍ່ກວ່າໃນ SCC-TAFs (>50%) ເມື່ອທຽບກັບ ADC-TAFs (10%-20%).ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, SCC-TAFs ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນ serum desensitized, ໃນຂະນະທີ່ ADC-TAFs ຕອບສະຫນອງຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງ serum ສູງເທົ່ານັ້ນ.ການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ສະຫນອງຫຼັກຖານທໍາອິດຂອງລະບຽບການຍ່ອຍສະເພາະຂອງການສະສົມ NSCLC-TAF.ນອກຈາກນັ້ນ, ຂໍ້ມູນເຫຼົ່ານີ້ຍັງສະຫນັບສະຫນູນວ່າການປິ່ນປົວທີ່ມີຈຸດປະສົງເພື່ອຟື້ນຟູຄວາມຍືດຫຍຸ່ນຂອງປອດປົກກະຕິແລະ / ຫຼືລະບຽບການ mechano ທີ່ຂຶ້ນກັບ beta1 integrin ອາດຈະມີປະສິດທິພາບຕໍ່ກັບ SCC-TAFs, ໃນຂະນະທີ່ການຍັບຍັ້ງສັນຍານປັດໄຈການເຕີບໂຕຂອງ stromal ອາດຈະມີປະສິດທິພາບຕໍ່ກັບ ADC-TAFs. ການສຶກສານີ້ເປີດເຜີຍກົນໄກທີ່ແຕກຕ່າງກັນທີ່ຕິດພັນ. ການສະສົມທີ່ຜິດປົກກະຕິຂອງ fibroblasts ທີ່ສະຫນັບສະຫນູນ tumor ໃນສອງປະເພດຍ່ອຍທີ່ສໍາຄັນຂອງມະເຮັງປອດ, ເຊິ່ງຈະຊ່ວຍພັດທະນາການປິ່ນປົວສ່ວນບຸກຄົນຕໍ່ກັບຈຸລັງເຫຼົ່ານີ້.