ຜະລິດຕະພັນ

ATP-gated P2X3 receptors ແມ່ນ transducers ທີ່ສໍາຄັນຂອງ stimuli nociceptive ແລະໄດ້ຖືກສະແດງອອກເກືອບສະເພາະໂດຍ neurons ganglion sensory.ໃນ ganglion trigeminal ຫນູ (TG), ຫນ້າທີ່ receptor P2X3 ໄດ້ຖືກປັບປຸງຢ່າງບໍ່ຄາດຄິດໂດຍ block pharmacological ຂອງ natriuretic peptide receptor-A (NPR-A), ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງບົດບາດ inhibitory ທີ່ມີທ່າແຮງຂອງ peptides natriuretic endogenous ໃນ nociception mediated ໂດຍ P2X3 receptors.ການຂາດການປ່ຽນແປງຂອງການສະແດງອອກຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ P2X3 ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງໂມດູນທີ່ຊັບຊ້ອນເຊິ່ງກົນໄກສໍາລັບການຫຼຸດລົງການທໍາງານຂອງ receptor P2X3 ຍັງບໍ່ຈະແຈ້ງ. ເພື່ອຊີ້ແຈງຂະບວນການນີ້ໃນວັດທະນະທໍາ TG ຫນູ, ພວກເຮົາໄດ້ສະກັດກັ້ນສັນຍານ NPR-A ກັບ siRNA ຂອງ endogenous agonist BNP, ຫຼື NPR-A. blocker anantin.ດັ່ງນັ້ນ, ພວກເຮົາໄດ້ສືບສວນການປ່ຽນແປງຂອງການແຜ່ກະຈາຍ receptor P2X3 ໃນຊ່ອງເຍື່ອ lipid raft, ສະຖານະ phosphorylation ຂອງເຂົາເຈົ້າ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບຫນ້າທີ່ຂອງເຂົາເຈົ້າດ້ວຍການຍຶດຕິດກັບ patch.ການເລີ່ມຕົ້ນການຊັກຊ້າຂອງ P2X3 desensitization ແມ່ນກົນໄກຫນຶ່ງສໍາລັບການເພີ່ມປະສິດທິພາບຂອງກິດຈະກໍາ P2X3 ທີ່ມີ anantin.Anant ໃນຄໍາຮ້ອງສະຫມັກເຮັດໃຫ້ເກີດການແຈກຢາຍຄືນໃຫມ່ຂອງ receptor P2X3 ພິເສດໃຫ້ກັບຊ່ອງໃສ່ lipid raft ແລະຫຼຸດລົງ P2X3 serine phosphorylation, ສອງປະກົດການທີ່ບໍ່ຂຶ້ນກັບກັນ.ຕົວຍັບຍັ້ງຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ cGMP-dependent kinase ແລະ siRNA-mediated knockdown ຂອງ BNP ໄດ້ mimicked ຜົນກະທົບຂອງ anantin. ພວກເຮົາສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າໃນຫນູ trigeminal neurons endogenous BNP ປະຕິບັດຕໍ່ receptors NPR-A ເພື່ອກໍານົດການຊຶມເສົ້າ constitutive ຂອງຫນ້າທີ່ receptor P2X3.ການຍັບຍັ້ງ Tonic ຂອງກິດຈະກໍາ receptor P2X3 ໂດຍເສັ້ນທາງ BNP / NPR-A / PKG ເກີດຂື້ນໂດຍຜ່ານສອງກົນໄກທີ່ແຕກຕ່າງກັນ: P2X3 serine phosphorylation ແລະການແຈກຢາຍ receptor ໃຫ້ກັບຊ່ອງເຍື່ອທີ່ບໍ່ແມ່ນ raft.ກົນໄກນະວະນິຍາຍຂອງການຄວບຄຸມ receptor ນີ້ອາດຈະເປັນເປົ້າຫມາຍສໍາລັບການສຶກສາໃນອະນາຄົດເພື່ອແນໃສ່ການຫຼຸດລົງກິດຈະກໍາ receptor P2X3 dysregulated ໃນອາການເຈັບປວດຊໍາເຮື້ອ.