ຜະລິດຕະພັນ

Sigma receptor 1 (σR1) ແມ່ນໂປຣຕີນທີ່ບໍ່ແມ່ນ opioid transmembrane ທີ່ອາດຈະເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນ molecular chaperone ຢູ່ເຍື່ອ endoplasmic reticulum-mitochondrial.Ligands ສໍາລັບ σR1, ເຊັ່ນ: (+)-pentazocine [(+)-PTZ], ມອບຫມາຍການປ້ອງກັນ neuroprotect ຂອງ retinal ໃນ vivo ແລະໃນ vitro.ບໍ່ດົນມານີ້ພວກເຮົາໄດ້ວິເຄາະ phenotype retinal ຂອງຫນູທີ່ຂາດ σR1 (σR1 KO) ແລະສັງເກດເຫັນ morphology retinal ປົກກະຕິແລະການເຮັດວຽກຢູ່ໃນຫນູຫນຸ່ມ (5-30 ອາທິດ) ແຕ່ຫຼຸດລົງການຕອບສະຫນອງ scotopic threshold ລົບ (nSTRs), ການສູນເສຍຂອງຈຸລັງ retinal ganglion (RGC), ແລະການລົບກວນ. ຂອງ axons ເສັ້ນປະສາດ optic ສອດຄ່ອງກັບ dysfunction retinal ພາຍໃນ 1 ປີ.ຂໍ້ມູນເຫຼົ່ານີ້ເຮັດໃຫ້ພວກເຮົາທົດສອບການສົມມຸດຕິຖານວ່າ σR1 ອາດຈະມີຄວາມສໍາຄັນໃນການຮັກສາຄວາມກົດດັນຂອງ retinal ຊໍາເຮື້ອ;ພະຍາດເບົາຫວານໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເປັນຕົວແບບຂອງຄວາມກົດດັນຊໍາເຮື້ອ. ເພື່ອກໍານົດວ່າ σR1 ແມ່ນຈໍາເປັນສໍາລັບຜົນກະທົບທາງດ້ານ neuroprotective (+)-PTZ, RGCs ຕົ້ນຕໍທີ່ໂດດດ່ຽວຈາກຫນູປະເພດທໍາມະຊາດ (WT) ແລະ σR1 KO ໄດ້ຖືກສໍາຜັດກັບ xanthine-xanthine oxidase (10 µM: 2 mU/ml) ເພື່ອກະຕຸ້ນຄວາມກົດດັນ oxidative ໃນປະກົດຕົວຫຼືບໍ່ມີ (+)-PTZ.ການຕາຍຂອງເຊນໄດ້ຖືກປະເມີນໂດຍການວິເຄາະ terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling (TUNEL).ເພື່ອປະເມີນຜົນກະທົບຂອງຄວາມກົດດັນຊໍາເຮື້ອຕໍ່ການເຮັດວຽກຂອງ RGC, ພະຍາດເບົາຫວານໄດ້ຖືກກະຕຸ້ນໃນຫນູ C57BL / 6 (WT) 3 ອາທິດແລະ σR1 KO, ການນໍາໃຊ້ streptozotocin ໃຫ້ຜົນໄດ້ຮັບສີ່ກຸ່ມ: WT nondiabetic (WT non-DB), WT ພະຍາດເບົາຫວານ (WT-DB. ), σR1 KO ທີ່ບໍ່ແມ່ນ DB, ແລະ σR1 KO-DB.ຫຼັງຈາກ 12 ອາທິດຂອງພະຍາດເບົາຫວານ, ໃນເວລາທີ່ຫນູມີອາຍຸ 15 ອາທິດ, ຄວາມດັນ intraocular (IOP) ໄດ້ຖືກບັນທຶກໄວ້, ການທົດສອບ electrophysiologic ໄດ້ຖືກປະຕິບັດ (ລວມທັງການກວດຫາ nSTRs), ແລະຈໍານວນຂອງ RGCs ໄດ້ຖືກນັບຢູ່ໃນພາກສ່ວນ histological retinal. ການສຶກສາໃນ vitro ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ. (+)-PTZ ບໍ່ສາມາດປ້ອງກັນການຕາຍຂອງ RGCs ທີ່ເກີດຈາກຄວາມກົດດັນຈາກທາດອົກຊີເຈນທີ່ເກັບກ່ຽວມາຈາກໜູ σR1 KO ແຕ່ໄດ້ໃຫ້ການປົກປ້ອງຢ່າງແຂງແຮງຕໍ່ການຕາຍຂອງ RGCs ທີ່ເກັບກ່ຽວມາຈາກໜູ WT.ໃນການສຶກສາຂອງຄວາມກົດດັນຊໍາເຮື້ອ induced ໂດຍພະຍາດເບົາຫວານ, ການວັດແທກ IOP ໃນສີ່ກຸ່ມຫນູແມ່ນຢູ່ໃນລະດັບປົກກະຕິ;ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ມີການເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນ IOP ຂອງຫນູ σR1 KO-DB (16 ± 0.5 mmH g) ເມື່ອທຽບກັບກຸ່ມອື່ນໆທີ່ທົດສອບ (σR1 KO ບໍ່ແມ່ນ DB, WT ບໍ່ແມ່ນ DB, WT-DB: ~ 12 ± 0.6 mmHg. ).ກ່ຽວກັບການທົດສອບ electrophysiologic, nSTRs ຂອງຫນູ σR1 KO ທີ່ບໍ່ແມ່ນ DB ແມ່ນຄ້າຍຄືກັນກັບຫນູ WT ທີ່ບໍ່ແມ່ນ DB ໃນ 15 ອາທິດ;ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ພວກມັນຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນຫນູ σR1 KO-DB (5 ± 1 µV) ເມື່ອປຽບທຽບກັບກຸ່ມອື່ນໆ, ລວມທັງ, ໂດຍສະເພາະ, σR1 KO-nonDB (12 ± 2 µV).ຕາມທີ່ຄາດໄວ້, ຈໍານວນຂອງ RGCs ໃນຫນູ σR1 KO-DB ແມ່ນຄ້າຍຄືກັນກັບຫນູ WT ທີ່ບໍ່ແມ່ນ DB ໃນ 15 ອາທິດ, ແຕ່ພາຍໃຕ້ຄວາມກົດດັນຊໍາເຮື້ອຂອງພະຍາດເບົາຫວານມີ RGCs ຫນ້ອຍໃນ retinas ຂອງຫນູ σR1 KO-DB. ນີ້ແມ່ນບົດລາຍງານທໍາອິດ. ສະແດງໃຫ້ເຫັນຢ່າງຈະແຈ້ງວ່າຜົນກະທົບ neuroprotective ຂອງ (+)-PTZ ຕ້ອງການ σR1.σR1 KO ຫນູສະແດງໃຫ້ເຫັນໂຄງສ້າງຂອງ retinal ປົກກະຕິແລະການເຮັດວຽກຢູ່ໃນໄວຫນຸ່ມ;ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ໃນເວລາທີ່ໄດ້ຮັບຄວາມກົດດັນຊໍາເຮື້ອຂອງພະຍາດເບົາຫວານ, ມີການເລັ່ງຂອງການຂາດດຸນການທໍາງານຂອງ retinal ໃນຫນູ σR1 KO ດັ່ງກ່າວຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງຈຸລັງ ganglion ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນໃນອາຍຸໄວກວ່າຫຼາຍກ່ວາຫນູທີ່ບໍ່ແມ່ນພະຍາດເບົາຫວານ σR1 ​​KO.ຂໍ້ມູນສະຫນັບສະຫນູນການສົມມຸດຕິຖານວ່າ σR1 ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນຄວາມເຄັ່ງຕຶງໃນສາຍຕາຂອງ modu lating ແລະອາດຈະເປັນເປົ້າຫມາຍທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບພະຍາດ retinal.